home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Sapphire Collection / Software Vault (Sapphire Collection) (Digital Impact).ISO / cdr16 / med9410d.zip / M94A0642.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-21  |  2KB  |  37 lines
  1.        Document 0642
  2.  DOCN  M94A0642
  3.  TI    In vitro generation and characterisation of foscarnet-resistant HIV-1.
  4.  DT    9412
  5.  AU    Tachedjian G; Mills J; Birch C; Macfarlane Burnet Centre, Fairfield
  6.        Hospital, Australia.
  7.  SO    Annu Conf Australas Soc HIV Med. 1993 Oct 28-30;5:63 (abstract no. TB3).
  8.        Unique Identifier : AIDSLINE ASHM5/94349013
  9.  AB    Foscarnet (phosphonoformic acid) is a pyrophosphate analogue used for
  10.        the treatment of CMV retinitis and acyclovir-resistant herpes simplex
  11.        infections in AIDS patients. Foscarnet is also an inhibitor of HIV, and
  12.        therefore long-term administration in patients may result in the
  13.        emergence of foscarnet-resistant (Fos-R) virus. To investigate the
  14.        potential of FosR HIV to emerge in vivo we have generated a resistant
  15.        variant by in vitro selection in MT-2 cells using a clinical isolate.
  16.        This strain was biologically cloned and compared to wild-type with
  17.        respect to zidovudine, ddC, ddl and TIBO sensitivity. In addition, the
  18.        sensitivity of the reverse transcriptase (RT) from this mutant to
  19.        foscarnet, zidovudine and TIBO was analysed. Following 6 passages in
  20.        increasing foscarnet concentrations, a resistant virus was selected with
  21.        a 4-fold decrease in sensitivity to foscarnet at the IC50 level.
  22.        Compared to the foscarnet-sensitive virus, the FosR variant was
  23.        hypersensitive to TIBO and zidovudine while showing identical
  24.        sensitivity profiles to ddC and ddl as determined in MT-2 cells.
  25.        Resistance to foscarnet and hypersensitivity to TIBO were confirmed at
  26.        the RT level while no consistent pattern was observed in the presence of
  27.        AZTTP. Given the rapid emergence of FosR HIV, the possibility exists
  28.        that such a variant may emerge in vivo.
  29.  DE    Gene Products, gag/ANTAGONISTS & INHIB  Human  HIV Protease
  30.        Inhibitors/*PHARMACOLOGY  HIV-1/*DRUG EFFECTS  HIV-2/*DRUG EFFECTS  In
  31.        Vitro  Protein Precursors/ANTAGONISTS & INHIB  Virus Replication/*DRUG
  32.        EFFECTS  MEETING ABSTRACT
  33.  
  34.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  35.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  36.  
  37.